POD-AOC-01发现阶段
URAT1–siRNA
靶向肾小管上皮细胞中的 URAT1 基因，探索高尿酸血症与痛风的 RNA 干扰治疗路径。
- 靶细胞
- 肾小管上皮细胞
- 药物形式
- siRNA
01我们的研发战略
四条创新药研发方向，
一个数据驱动的 AI 引擎
足纪生物围绕肾脏精准递送与 IgA 肾病关键机制，布局 AOC 小核酸药物、双特异性抗体、Gd-IgA1 靶向抗体与降解、下一代 AAV；并以持续产生的湿实验数据连接计算设计与实验验证。
02关于足纪
让肾脏治疗从“全身调节”
走向“精准制导”
足纪生物位于上海，是一家专注于肾脏疾病精准靶向治疗的创新生物技术公司。我们以肾脏组织特异性递送和足细胞靶向为长期战略，致力于解决传统系统性治疗难以精准到达肾脏病灶的问题。
公司通过药物研发与平台技术并行的模式，推进自主管线、联合开发和技术合作，让创新递送能力服务更多肾脏疾病。
肾脏特异围绕肾小管与足细胞建立递送策略
多技术路径AOC、抗体与降解、双抗、AAV 协同布局
数据闭环计算设计与湿实验持续互相验证
开放合作自主研发与全球合作并行
01药物研发方向
AOC · siRNA · ASO
肾小管靶向
AOC 小核酸药物
针对肾小管上皮细胞建立小核酸精准递送和筛选能力，当前聚焦两个具有明确生物学基础和差异化价值的项目。
POD-AOC-02发现阶段
BKV–ASO
在肾小管上皮细胞内靶向 BKV 病毒相关序列，探索 BK 病毒相关肾病的差异化 ASO 研发路径。
- 靶细胞
- 肾小管上皮细胞
- 药物形式
- ASO
设计—实验闭环
AOC 项目产生的 siRNA 筛选与药效数据，将持续回流至 siRNA 设计小模型，支持下一轮序列优选。
02药物研发方向
BISPECIFIC ANTIBODY
APRIL×C3
双特异性中和抗体
以一个分子同时连接 IgA 肾病的上游免疫异常与下游补体激活，突破单一靶点仅覆盖单一疾病环节的局限。
APRIL上游免疫异常
双重干预
C3下游补体激活
覆盖多环节病理机制
在同一候选分子中整合两类作用机制，为 IgA 肾病提供更完整的干预思路。
03药物研发方向
Gd-IgA1 · VHH · TARGETED DEGRADATION
从识别到清除
Gd-IgA1 靶向产品线
以 IgA 肾病上游致病分子 Gd-IgA1 为靶点，先建立覆盖不同糖型的抗体与检测能力，再将经验证的靶向模块升级为面向循环 Gd-IgA1 及相关免疫复合物的双功能降解候选。
发现阶段当前为候选发现与验证阶段
围绕 IgA1 铰链区多处 GalNAc 位点设计 VHH，解析糖型覆盖、亲和力、选择性与天然抗原识别。
16条 AI 设计 VHH-Fc 候选
4条首轮 ELISA 强剂量依赖候选
建立单位点 GalNAc、无糖、Core 1 与唾液酸化糖型矩阵，并在患者来源 Gd-IgA1 与免疫复合物中验证。
长期目标是构建一端识别 Gd-IgA1、另一端结合肝细胞 ASGPR 的双功能分子，探索受体依赖的内吞与溶酶体清除。
研发边界：现有结果为候选上清的首轮 ELISA 筛选，不代表已完成真实亲和力、正常 IgA1 选择性、患者天然抗原识别或体内降解验证；相关产品尚未获批用于临床。
04药物研发方向
NEXT-GENERATION AAV
面向足细胞的
下一代 AAV
通过 AAV 衣壳工程与受体导向筛选，提高载体对肾脏足细胞的靶向和转导能力，建立肾脏基因治疗的关键递送底座。
01衣壳工程
迭代改造载体衣壳，提升足细胞靶向能力。
02受体导向筛选
以 PLA2R 与 nephrin 作为重点受体筛选方向。
03动物验证
Alport 综合征方向已获得动物验证数据。
05AI 赋能平台
两个由湿实验数据驱动的
生物医药小模型
AI 平台由补体设计模型 complitope 和 siRNA 设计 AI 模型组成。足纪生物将持续产生的专有实验数据转化为模型优势，让模型设计、实验筛选与结果回流组成可持续优化的研发循环。
MODEL / 01
补体设计模型 complitope
一个感知补体裂解状态的抗体设计模型：不仅预测“是否结合”，更关注抗体识别的是哪一种裂解阶段与表位。
MODEL / 02
siRNA 设计 AI 模型
面向候选 siRNA 序列设计与优选，并与 AOC 项目的实验筛选数据持续联动。
COMPLITOPE / V1从序列、结构与裂解语境出发，
从序列、结构与裂解语境出发，
设计阶段特异性抗体
补体蛋白持续经历裂解、激活与清除，同一分子可同时存在完整、部分裂解及片段化状态。complitope 将裂解状态作为核心输入，降低共享表面造成的交叉反应风险。
3编码器
1联合表征核心
2抗体设计模式
补体抗体设计的难点：识别正确的裂解阶段
完整蛋白与裂解片段往往共享大部分表面。只优化亲和力，可能获得“能结合”但无法区分生物学状态的抗体，进而干扰补体激活状态的判断。
三类信息融合为表位-裂解联合表征
模型融合蛋白序列、三维结构与裂解位点信息，区分完整与裂解表位，并预测候选抗体应具备的阶段特异性结合特征。
序列+结构+裂解位点→阶段特异性抗体
DIAGNOSTIC MODE诊断抗体设计
面向补体激活分期、特异性检测、表位定位和检测抗体开发。
NEUTRALIZING MODE中和抗体设计
以裂解位点为策略锚点，探索阻断转化酶接近底物或关键裂解过程的抗体。
03 / APPLICATIONS
重点补体靶标与应用场景
C3 STAGING
区分 C3、C3b、C3c 与 C3dg，用于监测补体激活状态。
FACTOR B / Ba
降低完整 Factor B 与释放片段 Ba 之间的交叉反应。
FACTOR H
面向含 20 个 SCR 结构域的复杂 Factor H 开展抗体设计。
C3NeF
识别 C3 肾炎因子自身抗体及其稳定的 C3bBb 复合物。
C5b-9 / MAC
面向可溶性 sC5b-9 或 C8-C9 设计特异性检测抗体。
NEUTRALIZING
探索阻断 C3、C5、Factor B 裂解或 Factor D 活性的中和抗体。
目前仅用于研究与研发用途。
模型设计→实验筛选→数据回流→模型迭代
06研发管线
从技术能力到候选疗法
以下项目均处于研究或临床前阶段，进度可能随研发评估调整。
项目 / 适应症技术路径阶段
高尿酸血症 / 痛风POD-AOC-01URAT1–siRNA发现阶段
BK 病毒相关肾病POD-AOC-02BKV–ASO发现阶段
IgA 肾病POD-BAB-01APRIL×C3发现阶段
IgA 肾病｜Gd-IgA1 靶向Gd-IgA1 PROGRAMVHH / 单抗 → ASGPR 双功能降解发现阶段
Alport 综合征POD-AAV-01Podocyte-targeted AAV动物验证
07研究进展
以证据推进每一次研发决策
阶段性研究成果将根据知识产权与合作安排逐步公开。
AI 驱动的 Alport 综合征基因治疗
临床前研究在 Col4a5 R471X 小鼠中报告 AAV 给药后多项肾功能指标改善，并观察到肾小球和肾小管基底膜 α5 链表达恢复。
该成果以奥根诊断（AlloDx）名义发表；奥根诊断与足纪生物为同一家公司。查看 ASN Kidney Week 2025 摘要 TH-PO0598 ↗动物验证生成式 AI 设计的抗 Gd-IgA1 纳米抗体
首轮对 16 条 VHH-Fc 候选开展间接 ELISA，4 条呈强剂量依赖性结合；下一步将推进纯化、亲和力、糖型选择性和患者天然抗原验证。
阶段性发现结果，仅用于研发与科学交流。候选发现补体设计模型 complitope
融合序列、结构与裂解语境的阶段特异性抗体设计模型持续迭代。
持续开发siRNA 设计 AI 模型
将 AOC 实验筛选数据回流至 siRNA 设计 AI 模型。
持续开发01技术授权
02联合开发
03研究合作
04AI 辅助设计
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